友情提示：如果本网页打开太慢或显示不完整，请尝试鼠标右键“刷新”本网页！
小人物的医化三十年-第124部分
快捷操作: 按键盘上方向键 ← 或 → 可快速上下翻页 按键盘上的 Enter 键可回到本书目录页 按键盘上方向键 ↑ 可回到本页顶部! 如果本书没有阅读完，想下次继续接着阅读，可使用上方 "收藏到我的浏览器" 功能 和 "加入书签" 功能！
原因找到了，解决方法就简单了，过树脂液喷雾一次后，得到dac含量极低的喷干粗品，再把柱子用大量的水清洗活化，重新过柱，这一次的过柱顺风顺水，再经纳滤浓缩、喷干，得到合格的粗品，经过乙醇重结晶后，成品经过分析，所有理化指标都符合药典要求。
第一批三十多千克的样品寄出了，后面的二批只是做出一些产品放着，以备其它客户的不时之需，没那么紧迫，王近之吩咐完全地由李均森与宋俊文负责中试，个人把精力放到了另一个造影剂项目碘帕醇上。
王涛锦组的碘帕醇选择的是与碘佛醇类似的合成路线，由三碘异酞酰氯为起始物料，与乙酰氧基丙酰氯进行反应，生成中间体碘帕醇侧链酰氯，再与丝氨醇反应，生成乙酰基碘帕醇，经过水解，生成了碘帕醇，再经过柱，喷干，乙醇精制得到成品。
由反应方程式看，两个产品的合成路线相似程度极高，实际反应过程中，第一步乙酰氧基乙酰氯与三碘异酞酰氯的反应条件及现象与碘佛醇的相同，可在氯仿中析晶时情况就完全不同了，根本得不到晶体，只有粘乎乎的稠状物。各种溶剂梳选了一轮，没有一种能结晶的，或全溶，或粘稠。
只要能把杂质去掉，收率又过得去，粘就粘吧。王近之指导王涛锦把上氯仿上清液倒掉，再加入dac全溶后，加丝氨醇与三乙胺进行反应，结果，有乙酰基碘帕醇生成，只是有个较大的不明杂质，约百分之七。
这是什么东东？仿碘佛醇工艺水解后，这杂质变成了前峰，赵定岳分析说：“出峰这么早，应当是双酸或单酸结构。”
哦，也就是说可能与三乙胺会生成某种中间态，升温或延长时间可能得到产品？王近之继续升温保温，结果一动不动，不似中间态，而是某中稳定的结构。
三乙胺与酰氯是有可能络合的，但一般络合物都不稳定，作两手打算，一种是把三乙胺与丝氨醇全溶在dac中，料液滴到这体系里，另一种是把三乙胺与丝氨醇的溶液滴到料液中试一试？王近之向王涛锦提议。
“可是，丝氨醇与dac的溶解度不好，两种做法都有问题呀。”王涛锦给出了丝氨醇的溶解度与温度曲线。
偶极非质子溶剂可是万能溶剂呀，丝氨醇与偶极非质子溶剂溶解性不好？王近之有些不可思议，不过王涛锦做事极细心，这结论应当是可靠的。
王近之立即调整小试条件，把dac与丝氨醇在高温下保温一小时，再降温到常温，再加反应液反应二小时，最后滴加三乙胺，分析结果，杂质峰一下子降到百分之零点七左右。
“我也曾这么想过，可是一想到酰氯会与丝氨醇上的羟基反应生成酯，所以又放弃了。”王涛锦一脸的懊恼。
“化工是一门实践性的科学，失败了废水池里一倒就得了，只要有一定的合理性，想到了就大胆地去尝试呗。”王近之不无得色地对他教育道。
反应顺利了，除溶剂并水解后就可以得到碘帕醇，路线比碘海醇与碘佛醇还少了一步烷基化，又一个产品成功在望。
王近之心算着几天能完成这个小试，交出样品，吴总过来说：“公司来了一个你的校友，晚上一起酒店里聚一聚。”
三百八十五章 丝氨醇合成
新加入誓太灵团队的校友名叫陈超伯，比王近之高两届，在工大时，两人是围棋的棋友，本次到誓太灵，是因原化工厂倒闭，到这儿应聘制造部长的。化工厂是本县最大的国企之一，他曾担任过那里的生产厂长，加上桂总辞职不久，制造部长位置空缺，自然地与胡董一拍即合，公司给他设宴接风。
接风宴后，王近之继续碘帕醇的攻关。碘帕醇工艺中，碘帕醇工艺中，与丝氨醇在dac中进行反应，再蒸出dac，再用醇解或水解即生成了碘帕醇的主成份，与碘佛醇及碘海醇还需要后面的烷基化有明显的不同，正因为工艺的差别，碘帕醇溶液里的dac含量远远高于碘佛醇反应液，自然，对树脂吸附与洗脱的影响也相应地加大。直接进柱造成的结果必然是吸附不住，一洗主成份与相关杂质一起洗脱下来。
dac沸点一百六十多度，比水高很多，减压蒸馏到一定值后不可能再降，怎么办？目前，只有用水夹带一条路，加水蒸干，再加水，再蒸干，反复多次，一直达到dac含量少于某个设定值。可这么一来，产品长时间地处于高温状态，万一碘帕醇的热敏性不好，产生新的杂质，那就一切都不好办了。
小试结果显示，碘帕醇的热稳定性不错，并没有因为长时间的加热而导致含量降低。谢天谢地，王近之与王涛锦双手合十，总算可以进树脂进行后处理了。
三天后，产品出来了，小试液相分析，指标合格，因是小试样品，公司没有确定是否需要产业化，所以，其它指标没有进一步检测分析。
“碘帕醇的市场价比碘海醇还要低，小试路线虽然打通了，可是，根据你们的报告核算，现在的成本却比碘海醇要高，生产出来没什么利润，只有对两种主原料丝氨醇与三碘异酞酰氯进行自我合成，成本才有可能大幅度地降低，你们课题组先进行丝氨醇的合成吧。”看了看小试总结报告，吴总沉默了几分钟后回复。
三碘异酞酰氯在成本中占比大于丝氨醇，公司又做过碘化物的合成，技术上有共通之处，为什么先合成丝氨醇呢？带着这个疑问，王近之边组织查阅合成路线，边开始上报原料采购。
设计的丝氨醇合成路线是用多聚甲醛为主原料，在醇钠的催化下，与硝基甲烷进行反应，生成三羟基硝基甲烷，再经过强酸条件下与丙酮缩合保护，强碱脱羟甲基处理，得到22－甲基－5－硝基－13－二氧六烷，再经加氢、酸化得到丝氨醇盐，再调节到碱性后进行蒸馏。
得到的三羟基硝基甲烷是白色晶体，因为分析方法的问题，与丙酮反应后生成的22－甲基－5羟甲基－5－硝基－13－二氧六烷纯度一直测不准，与前一步中间体的分离度太差了。
反正成品有个蒸馏提纯与异丙醇结晶提纯两道纯化过程，即使中间体质量差一些，也能得到产品，经过分析后，王近之指挥暂时不管中间体的质量，继续往下反应。
经过碱处理，得到22－甲基－5－硝基－13－二氧六烷，再经过钯炭催化条件下常压加氢、水解、碱性条件下蒸馏、异丙醇重结晶，不到一周，合成路线打通了，综合成本可以控制在160元千克以内。
市场销售价为400元千克，没经任何优化原料成本就达到了这个值，吴总相当满意，提出了第二轮的成本目标：“给你们三周时间，把原料成本降到100元千克以内。”
三百八十六章 酰氯合成
这么个只有四步反应的小产品，操作上又没复杂的后处理，给三周时间，不是吴总的性格，一般情况下都是这么算时间的：实验室有十二套装置，每套装置一天可做一个不同的反应条件，每步十个反应可完成优化，四步实验共计四十个反应，所以，实验时间四天，连同分析，要求六个工作日内完成产品优化的研发任务。
长长的优化表列出来并分解到了实验员手上，开始优化小试，王近之试探着对吴总说：“要不，我们同时开展三碘异酞酰氯的课题吧，公司有这条件与优势。”
“认真完成丝氨醇的优化，三碘异酞酰氯的课题我另有安排。”吴总抽了口烟说：“我正想找你商量，公司项目多，你一个人忙不过来，所以请了毛工一起搞研发，成立技术二部，三碘异酞酰氯交二部负责，你专心做造影剂成品。”
感情丝氨醇是我的中间体侧链合成的终极之战，所以，进度要求从宽了。所有的活全压身上确实也吃不消，有人分摊自然最好，王近之松了一口气。
未几，丝氨醇的原料成本就降到一百元以下，产品质量也合格并中试得到了一百多千克产品，技术又一次地被转移给合营的企业作为他们的产品去生产了。
毛公曾是巨州某化工厂的研发厂长，因企业改制而离职，在人才市场上与胡董吴总认识而到誓太灵工作。
打仗要靠亲兄弟，上阵还需父子兵，把原技术部划为一部与二部，王近之毫不客气地把王涛锦，宋俊文等骨干全部留下，让两个新毕业生跟着毛工。
二个星期后，各部门联合的技术分析会上，毛工向大家汇报了小试的进展：“已合成了三批硝化物，每批十克，准备放大到五十克每批为后面的实验备料。”
“那么，按你的计划，预计多久能合成得到三碘异酞酰氯呢？”阮森明不知深浅，抢先提问。
“根据乐观估计，预计四到六个月应当能够完成小试优化，一年内完成中试吧。”毛公并没感到阮森明的话中另有含意，反问了一句：“你认为需多久？”
“这产品我不清楚，一般情况下，以公司开发速度而论，不超过十五天吧。”阮森明的话声一落，毛工脸色突然变得铁青铁青的。
也难怪毛工不理解，国营企业与大部分研究部门就是这么按步就班做的，一年搞一个产品属于工作常态。王近之一部的三个课题组分别汇报了二周进展：碘佛醇完成了一批中试，碘帕醇完成了中间体优化与过树脂小试，另一组二周完成了九步反应的雷米替丁路线。
会后，毛工似受了刺激，指挥课题组进行还原，碘化与酰氯化，二周后，交给王近之组二百多克的三碘异酞酰氯，虽然色泽与外购的相比偏深许多，可液相纯度却一样接近百分之一百。
“用这酰氯做到碘帕醇与碘佛醇成品，对比验证一下能否适用，给你们一周的验证时间。”吴总为毛工打气鼓劲。
一周后，碘佛醇与碘帕醇的反应液都出来了，多出二个超过百分之五的杂质峰，也即表明，自个合成的酰氯不符合要求。
液相纯度一样，往下验证不一样，这不可能！毛工一千个的不相信，向王近之要了操作条件，自个投料验证，一周后，对比结果还是这样。
难道色泽对反应影响有这么明显？毛工不信这个邪，经过反复精制脱色，把三碘异酞酸制备到类白色，再与氯化亚砜反应，得到浅黄色的三碘异酞酰氯。
这下子，各项指标都比外购的三碘异酞酰氯好，往下做绝对不会有问题了吧？毛工信心满满地投了碘佛醇与碘帕醇各一批进行酰氯的工艺验证。
三百八十七章 杂质检不出
世上的事就这么不可预知，表面上看，毛工的三碘异酞酰氯质量很好，每一个指标都在原供应商之上，可验证结果，还是出现后峰，并且数量与色泽深时差不多大。这下毛工呆住了，多次精制毫无效果，问题出在哪里？
产品色泽明显改善，液相纯度很高，往下反应居然出现其它厂家釆购得到的酰氯完全不同的结果，酰氯没有手性，也没有不同的空间构型，怎可能出现这样结果呢？毛工一下子被搞晕了。
“这个原料的液相分析方法可能有问题，你们看，主峰不到三分钟就出峰了，一直拖尾到五分多钟，前峰也有可能与在一点五分钟前的溶剂锋重叠，而被当作溶剂峰处理，没在含量中扣除。”赵定岳边说边把图谱进行局部放大，指着主峰继续分析：“你们看，两个�
快捷操作: 按键盘上方向键 ← 或 → 可快速上下翻页 按键盘上的 Enter 键可回到本书目录页 按键盘上方向键 ↑ 可回到本页顶部!
温馨提示： 温看小说的同时发表评论，说出自己的看法和其它小伙伴们分享也不错哦！发表书评还可以获得积分和经验奖励，认真写原创书评 被采纳为精评可以获得大量金币、积分和经验奖励哦！